Mikroglijos ir beta amiloido oligomerų sąveikos, sukeliančios neuronų žūtį, molekulinių mechanizmų tyrimas : daktaro disertacija : biomedicinos mokslai, biologija (01B)
| Author | Affiliation |
|---|---|
| Date |
|---|
2017-06-20 |
Apginta: 2017-06-20.
Darbas atliktas 2012-2016 metais Lietuvos sveikatos mokslų universitete Medicinos akademijos Neuromokslų instituto Biochemijos laboratorijoje.
Bibliogr.: p. 101-121
Autoriaus publikacijos disertacijos darbo tema: p. 122-125
Priedai: p. 126-186.
[...]. Darbo tikslas ir uždaviniai. Darbo tikslas. Ištirti Alzheimerio ligos (AL) patogenezėje dalyvaujančių beta amiloido (Aβ) peptidų neurotoksinio poveikio molekulinius mechanizmus. Darbo uždaviniai: 1. Ištirti mažų Aβ₁₋₄₂ oligomerų poveikį smegenėlių ląstelių membranos potencialui ir įvertinti sukeltų pokyčių bei Aβ₁₋₄₂ oligomerų sukeltos neuronų žūties priklausomybę nuo NMDA receptorių. 2. Ištirti įvairaus oligomerizacijos laipsnio Aβ₁₋₄₂ agregatų ir antikūnų prieš Aβ neurotoksinio poveikio mechanizmą. 3. Įvertinti anti-Aβ ir skirtingų Aβ₁₋₄₂ agregatų kompleksų poveikį sinapsinių ryšių tankiui. 4. Ištirti Alzheimerio tipo demencija sergančių pacientų biologinių skysčių poveikį smegenėlių neuronų-glijos ląstelių kultūroms bei palyginti jį su pacientų, neturinčių kognityvinių sutrikimų, ir kita demencijos forma sergančių pacientų biologinių skysčių poveikiu. Darbo aktualumas ir mokslinis naujumas. Tirpių v peptidų formavimasis ir kaupimasis yra laikomi pagrindiniais Alzheimerio ligos vystymąsi lemiančiais veiksniais. [...].
[...]. Aim of the study. The aim of the study was to investigate the molecular mechanisms of amyloid beta neurotoxicity that may be implicated in the pathogenesisi of Alzheimer's disease. Objectives and tasks of the study. 1. To investigate effects of small Aβ₁₋₄₂ oligomers on membrane potential and viability of cerebellar granule cells and whether these effects are mediated by NMDA receptors. 2. To investigate whether immune complexes of specific antibodies with various Aβ₁₋₄₂ aggregates induce neuronal death and by which mechanism. 3. To determine effects of immune complexes of anti-Aβ and various Aβ₁₋₄₂ aggregates in synaptic densities. 4. To investigate effects of AD patients' blood sera and cerebrospinal fluids on viability of cerebellar granule cells in cultures and compare them with the effects of samples of patients with other dementias and cognitively healthy persons. [...].